فعالية-إنقاص الوزن باستخدام أورليستات
يُعد أورليستات مثبطًا قويًا ومحددًا وطويل المفعول-لإنزيمات الليباز المعوية. في الدراسات الدوائية، يعمل أورليستات-كإستراز فاليرات-داخل تجويف المعدة والأمعاء الدقيقة. إنه يشكل روابط تساهمية مع بقايا السيرين في المواقع النشطة لليباز المعدي والبنكرياس، وبالتالي يثبط بشكل فعال نشاط كربوكسيلستراز البنكرياس والجهاز الهضمي والفوسفوليباز A2. يؤدي هذا الإجراء إلى إبطاء التحلل المائي للدهون الغذائية إلى أحماض دهنية وجلسرين أحادي الجلسرين داخل الجهاز الهضمي، وبالتالي منع التحلل المائي وامتصاص حوالي -ثلث الدهون الغذائية. وبالتالي، فهو يقلل من تخزين الدهون في الجسم ويؤدي إلى فقدان الوزن. سريرياً، يُوصف أورليستات لعلاج السمنة وفرط شحميات الدم. عادة، الجرعة الفموية الموصى بها هي 120 ملغ تؤخذ ثلاث مرات يوميا، إما أثناء الوجبات أو خلال ساعة واحدة بعد الوجبة. يمكن ملاحظة فقدان الوزن بعد أسبوعين من العلاج. يمكن تناول الدواء بشكل مستمر لمدة 6 إلى 12 شهرًا؛ ومع ذلك، فإن زيادة الجرعة بما يتجاوز 400 ملغ يوميًا لا يؤدي إلى أي تعزيز إضافي لتأثيره العلاجي.
تحسين أورليستات لعوامل الخطر القلبية الوعائية
يمكن للأورليستات أن يخفض بشكل كبير مستويات الدهون الثلاثية، وصميم البروتين الشحمي B، ونسبة الكوليسترول الضار LDL إلى الكوليسترول الحميد HDL. كما أنه يخفف من تأثير عوامل الخطر المرتبطة بالسمنة-، مثل مقاومة الأنسولين وارتفاع مستويات الجلوكوز في الدم. لا يبدو أن تأثيرات أورليستات على متغيرات الدهون في الدم مرتبطة بشكل مباشر بحجم فقدان الوزن الذي تم تحقيقه؛ قد يعزى هذا التأثير الدوائي الفريد لخفض نسبة الدهون في الدم إلى انخفاض امتصاص الدهون الغذائية. تتضمن الآلية المحتملة الكامنة وراء تحسنه في التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم تقليل الدهون داخل البطن -، وتحسين معدلات التمثيل الغذائي للدهون، وزيادة حساسية الأنسولين، وتعزيز فعالية الأنسولين. علاوة على ذلك، يمكن لأورليستات أن يخفض مستويات الأنسولين أثناء الصيام بشكل ملحوظ.